-- ESR1 활성 변이를 동반하는 ER+/HER2- 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료제 ORSERDU(R) (Elacestrant), EU 승인 획득
- 매년 유럽에서는 55만 명 이상의 환자가 유방암 판정을 받고 있으며 그중 70%가 에스트로겐 수용체(ER) 양성 질환을 갖고 있다. 유럽의 연간 유방암 환자 사망 수는 14만 7천명을 웃돈다.
- ORSERDU는 ESR1 활성 변이를 동반하는 ER+/ HER- 진행성 또는 전이성 유방암 종양 환자를 위한 최초의 전문 치료제로, 20년 가까이 이어져 온 내분비 요법의 새로운 혁신을 나타낸다.
- ESR1 변이는 ER+/ HER2- 진행성 또는 전이성 유방암의 최대 40%까지 나타나며 표준 내분비 요법에 대한 알려진 저항성 동인으로, 해당 종양 치료를 어렵게 만드는 요인이다.
이탈리아 피렌체, 미국 뉴욕, 2023년 9월 21일 /PRNewswire/ -- 세계 유수의 제약 및 진단 기업인 Menarini Group(이하 "Menarini")과 Menarini의 완전소유 자회사인 Stemline Therapeutics(이하 "Stemline")는 오늘, 유럽 위원회가 ER(에스트로겐 수용체) 양성, HER2(인간 표피 성장인자 수용체) 음성, 국소 진행성 또는 ESR1 활성 변이를 동반하는 전이성 유방암(mBC)을 앓고 있으며 CDK 4/6 억제제를 비롯한 내분비 요법 라인을 1회 이상 진행한 폐경후 여성 또는 남성 환자를 위한 단일요법 치료제로 ORSERDU(오르세르두, 성분명: elacestrant, 엘라세스트란트)를 승인했다고 발표했다.
유럽 위원회의 이번 승인은 유럽 의약청 산하 약물사용자문위원회(CHMP: Medicinal Products for Human Use)가 2023년 7월[https://www.menarini.com/en-us/news/news-detail/menarini-group-receives-positive-chmp-opinion-recommending-ec-approval-of-orserdu174-elacestrant-for-the-treatment-of-patients-with-er-her2-locally-advanced-or-metastatic-breast-cancer ]에 발표한 긍정적인 의견에 따른 것이다. 이번 승인으로 ORSERDU는 ESR1 변이를 동반하는 에스트로겐 수용체 양성, 인간 표피 성장인자 수용체 음성 종양 치료를 위한 최초의 유일무이한 치료제가 되었다. ESR1 변이는 내분비 요법에 노출되어 진행되는 후천성 돌연변이로, ER 양성, HER2 음성 mBC 환자 중 최대 40%까지 발견된다. ESR1 변이는 표준 내분비 요법에 대한 알려진 저항성 동인으로, 해당 변이가 있는 종양은 아직까지 치료가 쉽지 않다.
Menarini 그룹 CEO Elcin Barker Ergun은 "전이성 유방암 환자에게는 질병을 치료함과 동시에 자신에게 가장 중요한 일에 집중할 수 있게 해주는, 효과적이고 견딜 만한 옵션이 필요하다는 것은 익히 알려진 사실"이라며, "1일 1회 복용하는 방식으로 효과를 볼 수 있고 근 20년 만에 나온 혁신적인 내분비 요법이라고 할 수 있는 유방암 치료제를 출시하게 되어 자랑스럽다. 지금의 성과를 얻는 데 도움을 준 종양학 연구원들과 모든 임상시험 환자들에게 감사할 따름"이라고 덧붙였다.
" ER양성 HER2 음성 환자의 대다수가 전이 진행 중 일정 시점에 이르면 결국 ESR1 변이를 일으키게 되는데, 유방암을 진행시키는 요인을 파악하기 위해 mBC 환자의 질환이 진행될 때마다 ESR1을 테스트하는 것이 중요하다. 이번 승인으로 이러한 형태의 유방암을 치료하기 어렵게 만드는 돌연변이에 직접적으로 작용하는 최초의 치료 옵션을 제공하여 환자와 그 가족들에게 희망을 안겨줄 수 있게 되었다"라고 이탈리아 IRCCS의 유럽 종양학 연구소 신약개발부서장이자 의학 박사겸 밀라노대학교 종양학 교수인 Giuseppe Curigliano는 말했다.
ORSERDU에 대한 승인은 임상 3상 시험인 EMERALD 임상시험의 데이터를 기반으로 이루어졌는데, 해당 임상시험에서 Elacestrant 요법은 승인된 내분비 단일요법인 표준 치료를 받은 시험자에 비해 무진행 생존기간(PFS)이 통계적으로 유의미하게 개선되었다. 또한 임상시험의 1차 평가변수는 전반적인 환자 모집단 및 ESR1 변이 환자에서의 PFS(무진행 생존율)이었다. ESR1 변이가 있는 종양 환자 집단에서 PFS 중앙값은 Elacestrant가 3.8개월, 표준 치료가 1.9개월이었으며, 표준 치료 대비 진행 또는 사망 위험이 45%(PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77)까지 낮아지는 것으로 나타났다.
2022 San Antonio Breast Cancer Symposium(샌안토니오유방암심포지엄)에서 발표된 EMERALD PFS에 대한 사후 하위집단 분석 결과는 선행 CDK4/6i 치료의 기간이 표준 치료가 아닌, Elacestrant의 긴 PFS와 명확한 연관이 있다는 것을 입증했다. EMERALD 시험에서 무작위 분류 전 단계에서 CDK4/6i 치료제를 12개월 이상 사용한 ESR1 변이 동반 환자의 경우 PFS 중앙값이 표준 치료에서는 1.9개월인데 반해 Elacestrant는 8.6개월로, 질환의 진행 위험 또는 사망 위험이 59% 줄어든 것으로 나타났다(HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63).³
안전성 데이터는 이전에 보고된 결과와 일치했다. ORSERDU 복용 시 가장 흔하게 나타난(10% 이상) 거부반응은 메스꺼움, 트리글리세라이드 증가, 콜레스테롤 증가, 구토, 피로감, 소화불량, 설사, 칼슘 감소, 요통, 크레아티닌 증가, 관절통, 나트륨 감소, 변비, 두통, 열감, 복통, 빈혈, 칼륨 감소, 알라닌 아미노기 전이 효소 증가였다. ORSERDU에 대한 중요 안전 정보는 아래에 나와 있다.
Stemline과 그 자회사는 유럽 내에서 해당 제품을 상용화할 예정이다.
EMERALD 3상 시험(NCT03778931) 소개
EMERALD 3상 시험은 ER 양성, HER2 음성의 진행성/전이성 유방암 환자에 대해 2번째 또는 3번째 라인 단일요법으로서 Elacestrant를 평가하기 위한 무작위, 공개, 활성 대조군 시험이다. 해당 임상시험에서는 CDK4/6 억제제를 비롯한 내분비 요법을 1~2 회 사전 치료받은 478 명의 환자가 등록되었으며 Elacestrant 또는 승인된 호르몬제를 무작위로 투여했다. 1차 평가변수는 전반적인 환자 모집단 및 ESR1(에스트로겐 수용체 1 유전자) 변이 환자에서의 PFS(무진행 생존율)이었다. ESR1 활성 변이 종양 환자 집단에서 PFS 중앙값은 표준 치료의 경우 1.9개월인데 반해 Elacestrant는 3.8개월로, 표준 치료 대비 질환의 진행 위험 또는 사망 위험이 45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) 감소한 것으로 나타났다.
ORSERDU(R) (elacestrant) 소개
적응증: ORSERDU (elacestrant) 단일요법은 ER(에스트로겐 수용체) 양성, HER2(인간 표피 성장인자 수용체) 음성, 국소 진행성 또는 ESR1 활성 변이를 동반하는 전이성 유방암(mBC)을 앓고 있으며 CDK 4/6 억제제를 비롯한 내분비 요법 라인을 1회 이상 진행한 폐경후 여성 또는 남성 환자를 위한 치료제이다.
ORSERDU SmPC 중요 안전 정보
간 장애: 중증도 간 장애(간경변 B)가 있는 환자에게 ORSERDU를 투여할 때는 1일 258 mg의 용량을 지키도록 주의해야 한다. 단, 임상 데이터가 없는 경우 위중 간 장애(간경변 C) 환자에게는 적합하지 않다.
CYP3A4 유도제 및/또는 억제제 병행 사용: 경증/중증 CYP3A4 억제제, 또는 경증/중증 CYP3A4 유도제를 ORSERDU와 병행 사용하는 것은 지양해야 한다.
혈전 색전증: 혈전 색전증은 진행성 유방암 환자 및 ORSERDU 투여 임상시험에서 진행성 유방암이 관측된 환자에게서 흔히 나타나는 질환이다. 색전증 발병 위험이 있는 환자에게 ORSERDU를 처방할 때는 이 점을 고려해야 한다.
거부반응:
1% 이상의 환자에게서 나타난 심각한 거부반응으로 메스꺼움, 호흡곤란, 혈전 색전증(정맥)이 있었다.
ORSERDU 복용 시 가장 흔하게 나타난(10% 이상) 거부반응은 메스꺼움, 트리글리세라이드 증가, 콜레스테롤 증가, 구토, 피로감, 소화불량, 설사, 칼슘 감소, 요통, 크레아티닌 증가, 관절통, 나트륨 감소, 변비, 두통, 열감, 복통, 빈혈, 칼륨 감소, 알라닌 아미노기 전이 효소 증가였다.
Elacestrant 거부 반응의 가장 흔한 Grade 3R(2% 이상)은 메스꺼움(2.7%), AST 증가(2.7%), ALT 증가(2.3%), 빈혈(2%), 요통(2%), 골통(2%)이었다.
메스꺼움: 환자의35%가 메스꺼움 증상을 보고했고, 2.5%는 메스꺼움 Grade 3-4를 보고했다. 메스꺼움은 첫 번째 주기와 2번째 주기부터 자주 나타났으며 이후 주기(즉, 시간이 지나면서)에서는 빈도가 줄었다.
노인: 위장 질환은 75세 이상의 환자에게서 자주 발견되었다.
생식력, 임신, 수유:
임신 중이거나, 또는 피임을 하지 않으며 임신 가능성이 있는 여성에게는 ORSERDU를 사용해서는 안 된다. Elacestrant의 작용 기전과 동물의 생식 독성 연구 결과에 따르면, ORSERDU는 임신 중인 여성에게 투여 시 태아에게 손상을 일으킬 수 있는 것으로 나타났다. 생식 능력이 있는 여성의 경우 ORSERDU 복용 시 마지막 투여 후 일주일 간은 효과적인 피임약을 복용하는 것이 좋다.
수유 중인 여성의 경우 ORSERDU 복용 시 마지막 복용 후 일주일간은 수유를 금해야 한다.
동물 시험 결과와 그 작용 기전에 따르면, ORSERDU는 생식 능력이 있는 여성과 남성의 생식력을 손상시킬 수 있는 것으로 나타났다.
기계 운전 및 가동 능력에 대한 영향: ORSERDU를 복용한 일부 환자에게서 피로, 무기력, 불면증이 보고되었다. 해당 거부 반응을 경험한 환자는 기계를 운전 또는 가동할 때 주의를 기울여야 한다.
생후~18세 연령의 아동에 대한 ORSERDU의 안정성과 효능은 입증되지 않았다.
의심 거부반응 보고 시 문의처: EUPV@menarinistemline.com
제품 컴플레인 보고 시 문의처: EUcustomerservice@menarinistemline.com
의학 정보 요청 시 문의처: EUmedinfo@menarinistemline.com
Elacestrant 역시 전이성 유방암에 대한 단독 요법 또는 기타 요법(ELEVATE (NCT05563220[https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563220 ]); ELECTRA (NCT05386108[https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05386108 ]); and ELCIN (NCT05596409[https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05596409 ]))과의 병행 치료 방식으로 여러 임상시험을 진행 중이다. Elacestrant는 유방암 초기 단계에 대한 효능 평가를 앞두고 있다.
Menarini 그룹은 Radius Health로부터 2020년 7월, Elacestrant에 대한 국제 라이선스 허가를 획득했다. 이로써 Elacestrant의 국제 등록, 상용화 및 추가 개발 활동에 완전한 책임을 지게 됐다.
Menarini 그룹 소개
Menarini 그룹은 매출액 44억 달러, 1만 7천 명의 직원을 보유한 세계 일류 제약 및 진단 기업으로서, 심장학, 종양학, 폐장학, 위장병학, 감염성 질환, 당뇨병학, 염증 및 통증 치료제를 중점적으로 개발하고 있다. 18개 생산부지와 9개 연구 개발 센터를 보유하고 있으며 140개 국가에 제품을 판매하고 있다. 자세한 정보는 Menarini 웹사이트[https://www.menarini.com/en-us/ ]에서 확인할 수 있다.
Stemline Therapeutics 소개
Menarini 그룹의 완전소유 자회사인 Stemline Therapeutics(이하 "Stemline")는 새 종양학 치료법의 개발 및 상용화를 중점적으로 연구하는 상업 단계의 바이오 의약품 기업이다. Stemline는 에스트로겐 수용체(ER) 양성, 인간 표피 성장인자 수용체 (HER2) 음성, 진행성 또는 ESR1 활성 변이를 동반하는 전이성 유방암(mBC)을 앓고 있으며 내분비 요법 라인을 1회 이상 진행한 폐경후 여성 또는 성인 남성 환자를 위한 경구용 내분비 치료제 ORSERDU(R) (Elacestrant)를 미국에서 상용화한다. Stemline는 또한 고위험 혈액암인 모구 형질세포양 수지세포 종양(plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) 환자를 위한 CD123 표적 치료제인 ELZONRIS(R) (tagraxofusp-erzs)를 미국과 유럽에서 상용화한다. 이는 지금까지 미국과 유럽 지역 내에서 유일하게 승임 받은 BPDCN 치료제이다. Stemline는 이외에도 다발성 골수종 XPO1 억제제인 NEXPOVIO(R)를 유럽에서 상용화하는 중이며, 다수의 고형암 및 혈액암의 각종 발병 단계에서 관측되는 저분자 및 생물학에 대한 광범위한 임상 파이프라인을 보유하고 있다.
¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / Epidemiology – 2023년 6월 14일
² International Agency for Research on Cancer, World Health Organization – Globocan – 2020년
³ Bardia et al. EMERALD phase 3 trial of elacestrant versus standard of care endocrine therapy in patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer: Updated results by duration of prior CDK4/6i in metastatic setting. SABCS 2022. GS3-01
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